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血小板內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子-1(PECAM-1/CD31)熱點(diǎn)研究
發(fā)表者:北京博奧森生物      發(fā)表時(shí)間:2020-7-14

PECAM-1簡(jiǎn)介

血小板內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子-1(PECAM-1),又稱CD31抗原,是相對(duì)分子質(zhì)量為130kDa左右I型跨膜糖蛋白,為免疫球蛋白超家族細(xì)胞粘附分子中的一種, 可在內(nèi)皮細(xì)胞、循環(huán)的血小板、單核細(xì)胞、中性細(xì)胞及T細(xì)胞亞群表面表達(dá),是參與血小板黏附和聚集的關(guān)鍵因子,科研人員對(duì)其基因及蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)已進(jìn)行了較為深入的研究。

PECAM-1,是一種由染色體17q23.3上的PECAM1基因編碼的跨膜糖蛋白,CD31由Newman在90年的文章中首次提出,通過(guò)血小板跨膜糖蛋白抗體的結(jié)合實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)新的免疫球蛋白超家族細(xì)胞粘附分子(CAM)成員——曾確定為CD31的單核細(xì)胞分化抗原[1]。CAM是參與細(xì)胞間及細(xì)胞與外基質(zhì)間相互作用的分子,大致分為5類:鈣粘素、選擇素、免疫球蛋白超家族、整合素和透明質(zhì)酸粘素。免疫球蛋白超家族中的細(xì)胞粘附分子還有各種神經(jīng)細(xì)胞粘附分子(N-CAM),細(xì)胞間粘附分子(I-CAM)及脈管細(xì)胞粘附分子(V-CAM)等,其中神經(jīng)粘附分子和CD31屬于親同性CAM;I-CAM和V-CAM屬于親異性CAM。


PECAM-1結(jié)構(gòu)域

PECAM-1是跨膜糖蛋白,不同細(xì)胞類型中分子的糖基化差異各有不同,該蛋白在人體內(nèi)包括三部分結(jié)構(gòu)域,及胞外、跨膜及胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域,功能區(qū)主要在胞外和胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域中。胞外結(jié)構(gòu)域除信號(hào)肽之外,其他氨基酸組成6個(gè)亞單位形成同源區(qū),并有半胱氨酸殘基形成二硫鍵組成保守的IgC2型亞單位,每個(gè)約含有100個(gè)氨基殘基;胞內(nèi)含有兩個(gè)脂質(zhì)相關(guān)區(qū)域,PECAM-1基因通常由16個(gè)外顯子組成,該結(jié)構(gòu)域由8個(gè)外顯子構(gòu)成,其含有兩個(gè)共有序列,各自形成免疫受體酪氨酸抑制基序(ITIM),含有SH2的酪氨酸磷酸酶2的特異性位點(diǎn),該酪氨酸分別為Y663和Y686。CD31的胞內(nèi)還含有12個(gè)Ser,4個(gè)Thr,和5個(gè)Tyr殘基,這些氨基酸殘基都可進(jìn)行磷酸化。[2]



圖片來(lái)源于文獻(xiàn)[1]  侵刪


PECAM-1的作用機(jī)制

PECAM-1抗原通常位于血管內(nèi)皮細(xì)胞,血小板,單核細(xì)胞、中性細(xì)胞,T/NK細(xì)胞,破骨細(xì)胞等。在一些腫瘤細(xì)胞中也能發(fā)現(xiàn)PECAM-1的表達(dá),如漿細(xì)胞,上皮樣血管內(nèi)皮瘤,上皮樣肉瘤樣血管內(nèi)皮瘤,組織細(xì)胞性惡性腫瘤等,在循環(huán)血小板和白細(xì)胞中,PECAM-1通過(guò)調(diào)節(jié)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域磷酸化來(lái)控制細(xì)胞活化反應(yīng),通常為抑制性受體,另外,CD31相關(guān)活性大多為嗜同性CD31-CD31相互作用,其中包括白細(xì)胞外滲、骨髓造血和血管發(fā)育。

PECAM-1臨床疾病

PECAM-1可在白細(xì)胞中表達(dá),包括T細(xì)胞,B細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞中,該生物學(xué)功能主要源于該蛋白在免疫和血管系統(tǒng)中粘附和信號(hào)傳導(dǎo)功能的整合。PECAM-1的異常蛋白表達(dá)會(huì)誘發(fā)多種疾病,動(dòng)脈粥樣硬化、炎癥和血液病等。

動(dòng)脈粥樣硬化的過(guò)程中,PECAM-1的作用主要是對(duì)冠狀斑塊穩(wěn)定性的改變,在MI(心肌梗塞)的患者當(dāng)中,血小板PECAM-1的混合物濃度是上升的,而與動(dòng)物模型中抗PECAM-1抗體的濃度成反比。[3]有研究證明,過(guò)氧化物酶有抗血管氧化的作用,而PECAM-1則會(huì)影響酶與內(nèi)皮的接觸,從而起到機(jī)械性控制粥樣硬化的進(jìn)程。

在炎癥反應(yīng)中,內(nèi)皮細(xì)胞與白細(xì)胞之間相互作用是關(guān)鍵步驟,它能使白細(xì)胞進(jìn)入炎癥部位并引起組織損傷,該蛋白能定位于血管內(nèi)皮細(xì)胞腔面?zhèn)鹊臐{膜,參與不同類型的白細(xì)胞外滲的最后步驟。因此,PECAM-1在炎癥微循環(huán)損傷中有重要作用。[4]


Bioss相關(guān)產(chǎn)品


抗體類


產(chǎn)品編號(hào)

交叉反應(yīng)

應(yīng)用

類型

bs-0468R

Human,Pig,Dog

WB ELISA FC

Rabbit pAb

bs-0195R

Human,Cow

WB ELISA

Rabbit pAb

bs-20322R

Mouse

ELISA FC

Rabbit pAb

bs-20320R

Human

ELISA FC

Rabbit pAb

bs-20321R

Mouse

WB ELISA

Rabbit pAb

bsm-10825M

Human

WB IHC-P

Mouse mAb

BH0190

Human

IHC-P IHC-F ICC IF

Mouse mAb


抗原類


產(chǎn)品編號(hào)

名稱

bs-0468P

CD31 Peptide

bs-0195P

CD31 (PECAM-1) Peptide

bs-10825P

Recombinant human CD31 Protein


[1] Horace M. DeLisser, Peter J. Newman, et al. Molecular and functional aspects of PECAM-I/CD31 [J]. Immunology Today. 1994, 15(10):490-495.

[2] Paddock C, Zhou D, et al. Structural basis for PECAM-1 homophilic binding [J]. Blood. 2016, 127:1052–1061.

[3]  Nounhargh SKrombach F, et al. The role of JAM-A and PECAM?l in modulating leukocyte infiltration in inflamed and ischemic tissues [J]. J Lonkoc Biol. 2006, 80(4):714—718.

[4] Ostermann G, Weber KSC, et al. JAM-1 is a ligand of the β2 intergrin LFA-1 involved in transendothelial migration of leukocytes [J]. Nature Immunol. 2002, 3(2):151-158.



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